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4月6号美国医学协会出版期刊JAMANetworkOpen发表加拿大麦吉尔大学健康中心系统评价和荟萃（Meta）分析氟伏沙明用于治疗COVID-19论文，再次将这个已广泛临床使用数十年，安全，经济，有效治疗精神疾病类老药物又推到了人们面前，近几天各大媒体都相继进行了报道。此项研究的重要性在于氟伏沙明是否能作为COVID-19治疗广泛使用且负担得起的选择药物，特别是在预防住院治疗方面。对现有的氟伏沙明治疗COVID-19随机临床试验数据进行荟萃分析。分析数据来源于世界卫生组织国际临床试验注册平台和ClinicalTrials.gov。研究选择已完成门诊试验的研究包括比较氟伏沙明与安慰剂的可用结果。数据提取遵循PRISMA指南，提取了纳入标准、试验人口统计和全因住院的预设结果方面的研究细节。偏倚风险通过CochraneRiskofBias2工具进行评估，并进行了具有不同先验概率估计的贝叶斯随机效应荟萃分析。对3项随机临床试验进行了分析，包括名参与者，贝叶斯弱中性之前住院的RR为0.78(95%CI,0.58-1.08)，0.73(95%CI,0.53-1.01)用于贝叶斯中度乐观先验，0.75(95%CI,0.58-0.97)用于频率分析。根据具体情况，与住院减少相关的概率范围为94.1%至98.6%，中度相关的概率范围为81.6%至91.8%。结果发现氟伏沙显示出与COVID-19门诊患者住院减少高度相关，研究人员认为可以推荐使用氟伏沙明。如果氟伏沙明可以用于高危COVID-19门诊患者，每天只需1美元，氟伏沙明可常温保存，便于在任何发达或不发达地区推广，这使其成为无法获得单克隆抗体、直接抗病毒药物或临床试验的人的可行替代方案。这个药的优点是数千万人已经服用过，因此它的安全性和副作用相对清楚，最常见的副作用是胃肠道副作用，包括恶心、呕吐、腹泻和厌食，以及中枢神经系统不适，如头痛、嗜睡、头晕和紧张。氟伏沙明是一种选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRI)，也是sigma-1受体3的有效激活剂，可通过减少内质网应激来减少炎症。在小鼠败血症模型中，氟伏沙明主要通过sigma-1激活降低死亡率。在此临床前基础上，进行了2期STOPCOVID1试验。这项名患者的双盲、随机安慰剂对照试验发现氟伏沙明可有效防止进展为严重的COVID-19（低氧血症伴呼吸困难或住院）。此后不久，在一个不受控制的人前瞻性队列中也报告了在预防住院或死亡方面的益处，以及在一项多中心回顾性队列研究中确定了氟伏沙明使用者与COVID-19生存率的关联。随后开展了两项规模更大的3期试验：美国和加拿大的STOPCOVID2试验和巴西的TOGETHER试验。STOPCOVID2试验在一项中期分析发现，试验中的低事件发生率与基于招募率的可达到的样本量内证明疗效低于10%，试验因无效而于年5月停止。TOGETHER试验具有较高的初级结果事件发生率，在证明临床获益后停止。年10月27日，研究人员在《柳叶刀·全球健康》杂志上发布报告称，一种廉价且能普遍获得的抗抑郁药或使高风险人群患新冠肺炎危重症的概率降低近三分之一。TOGETHER是一项安慰剂对照、随机、适应性平台试验，在巴西有高风险症状的成年人中进行，包括来自巴西11个临床地点的符合条件的患者。患者被随机分配（1:1），氟伏沙明（mg，每天两次，持续10天）或安慰剂。主要结果是住院的复合终点，定义为根据治疗意向在随机分配后28天内，要么留在COVID-19紧急情况下，要么因COVID-19医院。试验于年6月2日开始筛选了名潜在参与者，论文报告数据是从年1月20日至8月5日（当时试验组因优越性而停止）。名患者为氟伏沙明组，名患者为安慰剂组。参与者的平均年龄为50岁（范围18-岁）；58%是女性。与安慰剂组相比，氟伏沙明组在COVID-19紧急情况下观察超过6小时或因COVID-19医院的患者比例低于安慰剂组（人中的79[11%]对[16%]]第条）；相对风险[RR]0·68；95%贝叶斯可信区间[95%BCI]：0·52–0·88），超过预先设定的97·6%的优势阈值的优势概率为99·8%（风险差异5·0%）。在复合主要事件中，87%为住院。改良意向治疗分析（RR0·69,95%BCI0·53–0·90）的主要结果结果相似，符合方案分析的结果更大（RR0·34,95%BCI,0·21–0·54)。在主要意向治疗分析中，氟伏沙明组有17人死亡，安慰剂组有25人死亡（优势比[OR]0·68，95%CI：0·36–1·27）。对于符合方案人群，氟伏沙明组有1人死亡，安慰剂组有12人死亡（OR0·09；95%CI0·01–0·47）。不良事件数量在氟伏沙明组和安慰剂组的患者中没有显著差异。尽管自年美国食品药品监督管理局批准氟伏沙明以来广泛被应用和证实其安全性，但外部专家对三项研究的证据是否足够强大以保证将药物添加到COVID-19武器库中存在分歧。关于‘Together’研究存在相互矛盾的意见，在最近一次更新的结果中，NIH结论是无法接受现有数据结果，没有足够的证据推荐该药物用于对抗Covid，同时有人担心这些研究在COVID-19Omicron突变体之前，氟伏沙明可能需要针对Omicron的清除有效性新数据才能获得FDA的批准，正如葛兰素史克的维马单抗，FDA已撤销了该药品的紧急使用授权。世界卫生组织在不断审查新证据，以更新其针对Covid-19的治疗指南。3月初，世卫组织负责指导的专家小组表示，正在评估氟伏沙明以及其他几种药物，以供推荐。该机构表示，如果“有足够的新证据证明这一点”，将更新其指导方针。目前的COVID-19抗病毒治疗有效药物如辉瑞的抗病毒药Paxlovid（可将COVID-19的风险降低89%）相比，氟伏沙明似乎将重症COVID-19的风险降低约25%的效果确实难以说服FDA。根据多方研究发现新冠流行期间已引起诸多人精神类疾病，特别是青少年，但本人认为氟伏沙明治疗新冠具有某些方面的优势，也许重新开展特定人群如治疗强迫症、社交焦虑症和抑郁症新冠病人将会呈现其他药物无法相比的优势。预览时标签不可点收录于合集#个上一篇下一篇


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