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系列科普,是为了众多早产儿家长不需要去再查找繁琐的资料,以及在知识体系不全的情况下,错误理解了一些片段知识,所导致的一些对疾病预期的误判。整个系列会特别针对早产儿常出现的问题,深入浅出,综述相关文献后,给出较容易理解的知识介绍。

巨细胞病毒感染

巨细胞病毒(CMV)

(图片来源于网络)

人巨细胞病毒(HCMV,以下全部简称CMV)为一种双链DNA病毒,归属于人疱疹病毒科,是人类疱疹病毒中基因组最大的DNA病毒。

CMV通过密切接触感染者的体液在人群中传播,如尿液、唾液、血液、生殖器分泌物及乳汁。婴幼儿属于CMV的易感人群,感染可发生在宫内、分娩时和出生后,宫内传播是最重要的传播途径。出生后感染主要通过母乳,常见于早产儿,尤其是极低和超低出生体重早产儿。

[按体重分类的新生儿]

正常出生体重儿(NBW):g≤BW≥g

低出生体重儿(LBW):BWg

极低出生体重儿(VLBW):BWg

超低出生体重儿(ELBW):BWg

(图片来源于网络)

大多数巨细胞病毒感染来自于母亲病毒再次激活,母亲的免疫状态与新生儿巨细胞髌骨感染的严重程度有关,90%以上的先天性巨细胞病毒感染在出生时无症状,在这些无症状的感染者中10%~15%在后期发生后遗症表现。而大多数在出生时即有临床表现的先天性巨细胞病毒感染患儿表现为严重发育缺陷和智力障碍。在一些最新的研究中还发现,孕早期感染,相比后期感染的患儿,在神经系统后遗症尤其是听觉障碍方面的发生率更高。

[CMV可能会出现的临床症状]

小于胎龄儿(SGA)

小头畸形

瘀斑或紫癜

蓝莓松饼样皮疹

黄疸

肝肿大/脾肿大

神经系统异常(嗜睡、张力减退、癫痫、吸吮反射差)

实验室结果异常/影像学检查异常

单侧或双侧神经性耳聋

视觉发育异常

(图片来源于网络)

当出现以下表现时应考虑巨细胞病毒感染:不明原因的早产、生长发育迟缓、肝脾肿大、黄疸、小头、淤点、视网膜脉络膜炎等,应及时进行病毒检查,检查的方式可通过尿液、血液、脑脊液、影像学、脑干听觉诱发电位等联合手段排查。

尽管目前缺乏有效的针对CMV的抗病毒药物或疫苗,但尽早的发现先天性巨细胞病毒感染十分重要。因此需要早期进行听力和智力发育评估,发现异常尽快干预,改善预后。

年首次从血清学阳性的母亲乳汁中检测到CMV,在CMV阳性母亲乳汁中66%~96%可检测到CMV,母乳中CMV的排除率约为13%~27%,是出生后感染的重要因素。

(图片来源于网络)

对足月儿来说,生后通过乳汁感染CMV大多数无症状,同时,母乳中有很多营养和活性保护成分能够发挥作用,因此母乳喂养的益处对足月儿来说远超过了传播感染的风险(利大于弊)。因此对健康足月儿来说,CMV不是母乳禁忌症,不需要停止母乳。

母乳喂养的早产儿CMV感染的发生率为22%,胎龄每增加1周,风险下降30%,在健康的早产儿中可能会不出现症状。目前多种研究表明,对低出生体重儿和超低出生体重儿的早产儿而言,接受CMV血清反应阳性母亲的母乳喂养可能导致CMV感染的风险增加。

在早产儿食用含有CMV的母乳问题上,美国、加拿大、法国、英国等各国均有不同的态度与做法,对于可持续母乳的做法通常会有冰冻母乳和巴氏消毒两种方式。

在我国,由中华医学会儿科学分会感染学组制订的《儿童巨细胞病毒性疾病诊断和防治的建议》中提出,对带病毒母乳的处理包括:

已感染HCMV婴儿可继续母乳喂养,无需处理;

早产和低出生体重儿需处理带病毒母乳后喂养。

带病毒母乳-20°C冷冻存1~3天以上可明显降低HCMV滴度,再加巴氏灭菌法(62.5°C)可消除病毒感染性。

[巴氏消毒冰冻母乳]

巴氏消毒母乳:

目前常见的巴氏灭菌法是62.5°C,30分钟,这是现行唯一可完全灭活母乳CMV病毒的处理方式。长时间巴氏灭菌的缺点是会降低母乳中sIgA、乳铁蛋白、溶菌酶等活性因子水平。

冰冻母乳:

研究显示冰冻母乳(-20°C)72小时可降低病毒载量的75%,但不能完全杀灭CMV。还有调查表明,尽管冰冻可降低CMV病毒的滴度,降低感染发生率,但对败血症样症状没有改善。

(某省级妇幼新生儿科巴氏消毒设备,用于送入的母乳消毒)

目前对于CMV阳性母亲分娩的32周以下的极早产儿,特别是极低出生体重儿(g)来说该如何喂养,仍然未达成共识。

因此当前国内早产儿父母最有效的母乳喂养方式依然是遵从国内相关指南,可采用冰冻母乳+巴氏灭菌的方式进行食用。

有巨细胞病毒感染的婴幼儿,特别是早期发生巨细胞包涵体病(CID)的宝宝,日后的随访很重要。欧洲儿科感染病协会在相关发表中建议:

在第一年每3-6个月评估听觉,之后每6个月一次,直到3岁,每12个月直到6岁;感染CMV后的儿童随访至少1一年,理想的情况是2年(矫正2岁);如出现眼部发育异常,则每年检查临床可诊断的症状/体征直到5岁。

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