相比大分子单抗类药物，口服小分子TKI以其分子量小、能透过血脑屏障、使用方便等特性逐渐成为晚期乳腺癌抗her-2治疗的重要治疗药物。口服小分子TKI药物虽然看似安全，在临床应用中也有些不良反应需要临床医师提高警惕，用药期间全方位的不良反应管理、出现不良反应快速诊断并采取有效干预措施是降低严重不良反应事件的重要手段，对改善患者生活质量和提高靶向药物治疗效果也尤为重要。

临床使用TKI类药物或联合化疗的乳腺癌患者，向我们呈现最多的不良反应是腹泻、手足综合征、恶心呕吐及食欲下降：

下面我们来了解一下乳腺癌常用TKI药物Pyrotinib联合Capecitabine治疗相关不良反应及相应处理措施。

?

一．最常见的不良反应-腹泻

?1、腹泻发生率

II期临床研究中观察到Pyrotinib联合Capecitabine腹泻发生率96.9%，大部分为轻中度腹泻，每日大于等于7次的3级腹泻发生率27.2%，75%首次腹泻发生在用药的第1-4天，腹泻主要发生在治疗前两周期（42天），随着治疗周期的增加，总体腹泻发生率呈下降趋势。

2、腹泻发生机制

小分子TKI类药物致腹泻发生机制主要是影响肠道氯离子分泌和影响肠道粘膜：

?3、腹泻分级

药物所致腹泻按照CTCAE5.0标准通常分为5级：

4、腹泻对症处理

治疗过程中出现腹泻，应按相应的腹泻级别进行个体化处理并做好腹泻预防。

?

服用Pyrotinib联合Capecitabine出现3级以上腹泻对症治疗无明显好转时，需考虑暂停药物观察，剂量调整建议如下：

有时候需要面对复杂性腹泻的处理，如3/4级腹泻伴有发热、败血症、中性粒细胞减少、症状显著性出血脱水等，此时必须住院治疗，对症使用止泻药物，每日评估血常规、电解质等，必要时使用抗生素，洛派丁胺止泻无效时可考虑联合醋酸奥曲肽。

?5、腹泻的预防

TKI相关腹泻的预防措施包括应了解患者既往是否合并胃肠道基础疾病，开始治疗前的排便情况、既往用药等；治疗期间遵循低纤维素、低脂饮食原则，以低脂的优质蛋白和低纤维素的谷类饮食为主；在出现大便不成形时及早干预。

轻中度腹泻的口服补液建议口服补液盐III，低渗配比，能快速补充丢失的水分、电解质等，降低轻中度腹泻脱水风险；重度腹泻需考虑静脉补液。

---未完待续---