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JTO：晚期非小细胞肺癌中循环肿瘤DNA水平的基因型特异性差异

领域/药物：NSCLC、ctDNA

题目：Genotype-specificdifferencesincirculatingtumorDNAlevelsinadvancedNSCLC

小结：

1）背景：基于血浆的循环肿瘤DNA（ctDNA）是一种用于分子谱分析的成熟生物标志物，在包括非小细胞肺癌（NSCLC）在内的多种肿瘤类型的疾病监测中新兴应用。但是，尚不完全了解ctDNA脱落的决定因素以及与肿瘤负荷的相关性，尤其是在晚期疾病中。

2）方法：回顾性分析了例NSCLC患者的基于ctDNA和基于组织的基因组数据和影像学。

3）结果：ctDNA突变等位基因频率（VAF）与肿瘤负荷的多种影像学测量（例如CT体积（rho=0.34，p≤0.）和代谢肿瘤体积（rho=0.36，p=0.）之间存在中等但统计学上显着的相关性。这种相关性在KRAS突变肿瘤中最强（rho=0.56，p≤0.），其次是TP53突变（rho=0.43，p≤0.），在EGFR突变（EGFR+）肿瘤中最弱（rho=0.24，p=0.））。具有EGFR拷贝数增加（CNG）的EGFR+肿瘤的VAF明显高于无CNG的EGFR+（p≤0.0）。在多变量分析中，TP53和EGFR突变，内脏转移和肿瘤负荷是ctDNA脱落增加的独立预测因子。

4）结论：可检测的ctDNA的水平不仅受肿瘤负荷的影响，还受肿瘤基因型的影响。观察到的基因型特异性差异可能归因于DNA脱落和/或细胞更新的变化。这些发现暗示了ctDNA在NSCLC疾病监测和早期发现中的新兴应用。

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