原名：miR-34b-5pinhibitionattenuateslunginflammationandapoptosisinanLPS-inducedacutelunginjurymousemodelbytargetingprogranulin

译名：通脉养心丸通过抗氧化应激减轻顺铂诱导的心脏毒性：网络药理学分析和实验证据

版面费：2,

IF：6.

DOI号：10./jcp.

一、研究背景

最近的流行病学研究表明，急性肺损伤（ALI）仍然是全球重要的公共卫生问题，是世界范围内重症监护病房常见的严重临床症状，危重患者发病率和死亡率较高。

前粒细胞素（PGRN）在伤口愈合、炎症和凋亡中起着重要作用。小鼠遭受败血症或内毒素休克时，PGRN缺陷小鼠表现出严重的肺损伤和致命的炎症反应；而给予重组小鼠PGRN可显著降低LPS诱导的肺部炎症。

MicroRNAs（miRNAs）是一种长度为18-23个核苷酸的小的非编码RNA。MiR-34b-5p属于MiR-34家族，主要在肺中表达，在炎症信号传导中存在潜在功能。

二、实验结果

图1：LPS诱导的急性肺损伤小鼠肺组织中PGRN的表达

图2：PGRN对LPS所致肺损伤的影响

表2：ALI后假定的PGRN靶向miRNAs在肺中的表达

图3：小鼠注射LPS后不同时间全肺中miR-34b-5p的表达

图4：体外实验证实miR-34b-5p与PGRN之间的关系

图5：miR-34b-5p抑制剂对LPS诱导的肺损伤的影响。

结论：miR-34b-5p拮抗剂可使肺损伤指数显著降低，肺中中性粒细胞和巨噬细胞聚集的减少。

图6：炎症相关指标及48h存活率

结论：miR-34b-5p抑制可显著降低BALF中的炎症介质水平，并提高ALI期间的存活率

图7：抑制miR-34b-5p对LPS诱导ALI小鼠模型肺细胞凋亡及凋亡相关蛋白表达的影响。

结论：miR-34b-5p抑制影响ALI期间的肺细胞凋亡。

图8：肺损伤相关指标

结论：miR-34b-5p的保护作用依赖于PGRN

四、结论与收获

结论：

ALI期间PGRN的表达是动态变化的，这些变化在炎症反应和肺细胞凋亡中起着关键作用。ALI过程中存在一种负反馈机制来调节PGRN的表达

在靶向PGRN的miRNAs中，miR-34b-5p在肺匀浆中显著上调，并可直接调节PGRN。

miR-34b-5p基因敲除对减轻炎症介质的产生、炎症细胞浸润、上皮细胞凋亡和炎症反应具有保护作用。

体外和体内ALI期间，抑制miR-34b-5p的保护作用需要PGRN。

miR-34b-5p抑制通过靶向粒细胞前体蛋白减轻肺部炎症和细胞凋亡。miR-34b-5p和PGRN可能是ALI治疗的潜在靶点。

启示：

可以通过PGRN的检测确定药物治疗肺损伤的作用

学习了靶向miRNA确定以及如何靶向的完整思路

可利用肺癌细胞在细胞水平上探究药物对肺损伤过程中细胞凋亡的影响