来自意大利的研究者开展了地西他滨治疗老年AML真实世界研究，结果显示地西他滨作为对老年AML患者临床疗效可，发生感染性不良事件主要集中在治疗前期。其中不良的细胞遗传学特征和较高的WBC计数是老年患者预后差的预测指标。

研究背景

在欧洲，每年约有例新的急性髓系白血病（AML）被确诊。AML的发病率随着年龄的增长而急剧上升，欧洲发病的中位年龄在65岁左右，在75.1岁之后发病率达到高峰。此外，老年AML患者的预后较年轻患者差。既往研究示，65岁以下AML患者的5年生存率为45.6%，65岁及以上AML患者的5年生存率为7.1%，而75岁及以上AML患者的5年生存率仅为3.0%。

地西他滨是一种去甲基化药物，具有独特的甲基化转移酶抑制剂作用，增加沉默肿瘤抑制基因的表达，促进白血病细胞凋亡。地西他滨分别于年4月和5月由欧洲EMEA和美国FDA批准上市，用于治疗原发性和继发性骨髓增生异常综合征（MDS）。年9月欧盟委员会批准地西他滨用于治疗老年（年龄≥65岁）原发性或继发性AML。

尽管地西他滨广泛用于AML治疗，但基于注册登记治疗（每天20mg/m2，连续5天）的真实世界（RW）研究数据非常缺乏。为了解决这一临床实践的关键问题，来自意大利的研究学者汇集了意大利三项针对老年AML患者的多中心观察性研究的数据，以评估地西他滨治疗在真实的医疗环境中的临床有效性和安全性。现介绍如下。

研究方案

本研究共纳入例年龄≥65岁的AML患者。第一项研究纳入来自意大利北部的例患者，第二项研究纳入74例来自意大利东北部患者，第三项研究的例患者来自意大利中部和南部。该研究中，地西他滨作为AML的一线治疗，具体用药方案：每天20mg/m2，每4周5天，直到疾病进展。中位随访时间为12.4个月。

研究收集了患者诊断AML时的临床基本信息、实验室检查及细胞遗传学等数据，主要包括诊断的时间、年龄、原发性或继发性、白细胞计数和细胞遗传学分类。此外，治疗和随访信息包括使用地西他滨的时间、剂量、治疗疗程数、对治疗的反应、复发时间、不良事件的发生、死亡以及死亡原因等。

对地西他滨治疗的反应包括完全缓解（CR）、CR伴不完全血细胞计数恢复（CRi）、部分缓解（PR）、血液学改善（HI）、无缓解（包括病情稳定和病情进展）。

研究结果

总共纳入例患者，年龄在65-90岁之间，平均年龄75.1岁。其中有例（40.5%）为继发性AML。该研究汇总共个疗程，平均每个患者5个疗程。其中例患者缓解，ORR为48.4%。71例（23.2%）为CR，32例（10.5%）为PR，45例（14.7%）为HI。另外，名患者（51.6%）无缓解。达到CR的中位时间是天（29-天）。在多元统计分析中，基线特征包括年龄、AML类型、MRC细胞遗传学分类、白细胞计数等均与CR无显著相关。

在评估地西他滨临床疗效方面，在例患者中，例（58.5%）在随访期间死亡。疾病进展是死亡的主要原因（例，61.5%），总体OS和RFS（无复发生产率）见图1所示。

图1老年AML患者接受地西他滨作为一线治疗方案的总体OS和RFS

良好-中等风险细胞遗传学组和不良风险细胞遗传学组的中位OS分别为10.0个月和6个月。良好、中等、不良风险细胞遗传学组的1-2年的OS分别为62.4%、42.7%和20.6%，而CR后中位RFS（无复发生产率）为10.9个月，如图2所示。

图2根据细胞遗传学风险分组统计老年AML患者接受地西他滨治疗后OS

CR患者中位OS为22.1个月，PR的患者中位OS为14.7个月，HI的患者中位OS为11.6个月，而无缓解的患者为3.9个月。根据对地西他滨的反应分组统计OS，见图3所示。多变量Cox模型显示，与良好-中等风险细胞遗传学组相比，不良组的死亡率显著增加，并随着WBC计数的增加而持续增加。

图3对地西他滨不同反应的分层OS

在评估地西他滨安全性方面，该研究总共发生例感染性不良事件，涉及名（44.4%）患者。肺炎是最常见的不良事件（76例，41.5%），其次是不明原因发热（39例，21.3%）、败血症（35例，19.1%）和其他类型感染（33例，18.0%）。其中年龄小于75岁的AML患者84例（45.9%），75-79岁患者63例（34.4%），80岁及以上患者36例（19.7%）。例患者发生例感染性不良事件主要集中在治疗的前5个疗程。另外，其中名（42.8%）患者发生了非感染性不良事件。

研究结论

该研究分析证实，在临床试验之外，地西他滨作为不适合接受强化化疗的老年AML患者的一线治疗是有效的，其中不良的细胞遗传学特征和较高的WBC计数是老年患者预后差的预测指标，发生感染性不良事件主要集中在治疗的前5个疗程。

编译及审校组成员

审校及组稿

许壁榆

医院医师

编译

郭淑芬

医院医师

参考文献：

BocchiaM,etal.HematolOncol.Oct;37(4):-.doi:10./hon..EpubAug20

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