Source:DOI:10./s---7

败血症是由宿主对感染的炎症反应不平衡引起的一种严重的综合症IL-26是IL-10细胞因子家族中新兴的促炎成员，在炎症性疾病中具有多方面的作用。然而，其在脓毒症发病机理中的作用仍然未知。

在重症监护病房（ICU）入院当天抽取52名败血症患者，18名非败血症ICU患者对照和30名健康志愿者，对血清IL-26水平进行了测量和分析。此外，确定了重组人IL-26对盲肠结扎和穿刺（CLP）诱导的微生物败血症对宿主炎症反应的影响。

在ICU入院当天，脓毒症患者的血清IL-26水平较ICU患者对照组和健康志愿者明显升高，并且血清IL-26水平与脓毒症的严重程度有关。败血症患者的非幸存者与幸存者相比，血清IL-26水平明显升高。ICU入院时血清IL-26的高水平与28天死亡率有关，通过逻辑回归分析发现，IL-26是脓毒症患者28天死亡率的独立预测因子。此外，重组人IL-26的管理增加了CLP诱导的微生物败血症的致死率。尽管细菌载量较低，但重组IL-26处理的败血症小鼠腹膜灌洗液中的IL-1β，IL-4，IL-6，IL-10，IL-17A，TNF-α，CXCL1和CCL2的浓度较高临床化学和组织病理学表明，血液和血液具有更严重的多器官损伤（包括肺，肝和肾）。此外，用重组人IL-26处理的败血性小鼠显示嗜中性粒细胞向腹膜腔的募集增加。

败血病患者的血清IL-26水平升高，这可能与疾病的严重程度和死亡率相关。在实验性脓毒症中，我们证明了IL-26在增加致死性的过程中具有先前未被认识的作用，尽管它促进了抗菌宿主反应。

图表1

败血症患者入院时血清IL-26水平升高。a.通过ELISA测定从52名脓毒症患者，18名非败血症性ICU对照和30名健康对照受试者中收集的血清样本中的IL-26浓度。b从败血性休克患者和无休克患者中收集的血清样本中的IL-26浓度。c从败血症患者的幸存者和非幸存者收集的血清样本中的IL-26浓度。d从有菌血症的败血病患者和无菌血症的患者收集的血清样本中的IL-26浓度。使用非参数Mann–WhitneyU检验或Kruskal-Wallis检验，然后进行Dunn的多重比较后检验，比较两组之间的结果。水平条代表中位数，点代表个别参与者。

图表2

败血症患者入院时血清IL-26水平与疾病严重程度相关。a败血症患者的IL-26水平与顺序器官衰竭评估（SOFA）评分的相关性。b败血症患者的IL-26水平与ICU停留时间的相关性。c脓毒症患者中IL-26水平与降钙素原（PCT）水平的相关性。d败血症患者中IL-26水平与C反应蛋白（CRP）水平的相关性。Spearman的相关系数用于评估IL-26浓度与SOFA评分，ICU停留时间，PCT或CRP水平之间的相关性。水平条代表中位数，点代表个别参与者。

图表3

入院时接收IL-26，SOFA评分，PCT和CRP的操作特征（ROC）曲线，以预测败血症患者的28天死亡率。ROC曲线下的面积，IL-26为0.（p=0.），SOFA得分为0.（p=0.），PCT为0.（p=0.），CRP为0.（p=0.）。b接收IL-26的操作特征（ROC）曲线并结合SOFA评分以预测败血症患者28天的死亡率。IL-26和SOFA得分相结合的ROC曲线下面积0.（p=0.）

图表4

重组人IL-26对盲肠结扎和穿刺（CLP）诱导的炎症和重要器官损伤以及死亡的影响。在没有或没有CLP诱导的败血症的情况下，用重组人IL-26治疗后CLP小鼠的存活率（每组n=20）。重组人IL-26在CLP后立即以0.5–1.0μg/次的腹膜内注射，并以与对照溶液相似的方式递送PBS。组间的比较通过Kaplan-Meier分析，然后进行对数秩检验。结果代表三个独立实验。b24天接受或不接受重组IL-26（0.5μg）处理的小鼠（每组n=5）中器官损伤的血清学标志物，包括丙氨酸转氨酶（ALT），天冬氨酸转氨酶（AST），乳酸脱氢酶（LDH）和肌酐。CLP之后的h。统计差异用水平括号表示（Mann-WhitneyU检验）cCLP后24小时，用或不用重组人IL-26（0.5μg）处理的小鼠（每组n=5）中苏木精和曙红（H＆E）染色的肺，肝，脾和肾组织的代表性例子。dCLP后24小时，用或不用重组人IL-26（0.5μg）处理的小鼠（每组n=5）的肺，肝，脾和肾组织的组织学评分。用方括号表示统计差异（Mann–WhitneyU检验）

图表5

重组人IL-26的使用会加大CLP诱导的脓毒症中促炎性细胞因子和趋化因子的产生。在CLP后24小时，通过ELISA测定了接受或不接受重组人IL-26（0.5μg）处理的脓毒症小鼠（n=5）的腹腔灌洗液（PLF）和血液中的细胞因子和趋化因子浓度。用方括号表示统计差异（Mann–WhitneyU检验）

图表6

重组人IL-26的使用可增加CLP诱导的脓毒症的细菌清除率。将经或不经重组人IL-26（0.5μg）处理的CLP小鼠（n=5）的腹腔灌洗液（PLF），脾脏匀浆和血液稀释液在血琼脂板上培养，细菌菌落数为算作菌落形成单位（CFU）。用方括号表示统计差异（Mann–WhitneyU检验）

这项研究首先表明，在ICU入院的人败血症中血清IL-26水平显着升高，这与疾病的严重程度和28天的死亡率相关。此外，我们的数据表明，尽管促进了抗菌宿主反应，但实验性败血症中IL-26在增加致死率方面的作用尚未得到认可。有必要进行进一步的研究以调查IL-26的治疗或败血症的阻断是否有可能影响人类疾病的发生。

温州医院重症医学科

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